New User Special Price Expires in

Let's log you in.

Sign in with Facebook


Don't have a StudySoup account? Create one here!


Create a StudySoup account

Be part of our community, it's free to join!

Sign up with Facebook


Create your account
By creating an account you agree to StudySoup's terms and conditions and privacy policy

Already have a StudySoup account? Login here

Lectures 5 and 6: neuropharmacology

by: Rachael Couch

Lectures 5 and 6: neuropharmacology NSC 3361

Marketplace > University of Texas at Dallas > Neuroscience > NSC 3361 > Lectures 5 and 6 neuropharmacology
Rachael Couch
GPA 3.9

Preview These Notes for FREE

Get a free preview of these Notes, just enter your email below.

Unlock Preview
Unlock Preview

Preview these materials now for free

Why put in your email? Get access to more of this material and other relevant free materials for your school

View Preview

About this Document

Neuropharmacology; in-class notes and lecture slides in organized word format
Behavioral Neuroscience
Van S Miller
Class Notes
behavioral neuro; nsc 3361; utd; miller; van miller
25 ?




Popular in Behavioral Neuroscience

Popular in Neuroscience

This 14 page Class Notes was uploaded by Rachael Couch on Thursday February 4, 2016. The Class Notes belongs to NSC 3361 at University of Texas at Dallas taught by Van S Miller in Summer 2015. Since its upload, it has received 71 views. For similar materials see Behavioral Neuroscience in Neuroscience at University of Texas at Dallas.

Similar to NSC 3361 at UTD


Reviews for Lectures 5 and 6: neuropharmacology


Report this Material


What is Karma?


Karma is the currency of StudySoup.

You can buy or earn more Karma at anytime and redeem it for class notes, study guides, flashcards, and more!

Date Created: 02/04/16
Lectures 5 and 6: Neurotransmitters and neuropharmacology Ligands bind to two main classes of receptors  Ionotropic – direct; ligand binds to ion channel which opens up a pore in the membrane o  = Ligand­gated ion channel  Metabotropic –indirect; ligand binds to a receptor which causes some intermediate  (usually a G protein) to dissociate from the receptor (inside the cytoplasm) and bind the  ion channel causing it to open o Ion channel is near ligand­binding site but not next door o Often many intermediates, cascade of binding to open the channel  Many places to target for drug therapeutics o More complex so more likely to go wrong o Used more often in the brain than ionotropic Agonist  Anything that acts like the natural ligand   Initiates normal effects of the receptor Antagonist  Blocks the natural action of the ligand  Competitive – compound competes with the natural ligand for the active site o When compound is bound  no signal  Noncompetitive – compound binds in site other than the active site o Either natural ligand can still bind  partial signal o Or  compound prevents ligand from binding in an indirect way o Most drugs are non­competitive  Both competitive and non­competitive are temporary effects; reversible Neurotransmitters  Chemicals that affect synaptic transmission by increasing or decreasing the chance of the  neuron firing Classes of neuro transmitters  Amino acids ­ glutamate, aspartate, glycine, GABA (gagG)  Monoamines o Catecholamines ­ dopamine, epinephrine, norepinephrine o Indolamines ­ serotonin  Soluble gases ­ nitric oxide and carbon monoxide  Acetylcholine  Neuropeptide ­ endorphins Amino acids:  Glutamate  Most common excitatory neurotransmitter in the brain  Glutamate binds to a receptor causing a sodium channel to open  Ionotropic glutamate receptors  o AMPA, NMDA, and kainite  Metabotropic glutamate receptors  o mGluRs (G protein­coupled receptors)  Excitotoxicity – neural injury such as stroke or head trauma causes the excessive release  of glutamate, which kills neurons Glycine  The major inhibitory neurotransmitter in the spinal cord  Strychnine blocks glycine and causes death o Symptoms appear within 20 minutes  First ­ neck stiffness, twitching muscles, and feeling of suffocation  Later ­ violent convulsions with body arched and head bent backward o After a minute muscles relax, but a touch or noise causes convulsions to recur, or  they recur spontaneously, every few minutes o Do not lose consciousness = agonizing, fully­aware death o Rat poison has strychnine o Strychnine is a way to induce tetanus GABA  Most common inhibitory neurotransmitter in the brain ­   GABA  iA an ionotropic gated Cl channel o Produces fast inhibitory effects  GABA agonists, like valium and barbiturates, are potent tranquilizers o First drug of choice for a seizure is a GABA agonist o Very simple and likely to work because ionotropic  GABA has a binding site for valium because the brain naturally makes its own valium   Ethanol binds GABA  o Too much alcohol binds to the GABA receptor and acts as a depressant  Monoamines:  Catecholamine synthesis  Synthesized from tyrosine (from almost every food)   Tyrosine hydroxylase (which converts tyrosine to an intermediate) is rate­limiting  Intermediate  dopamine –(enzyme) norepinephrine—(enzyme) epinephrine o If dopamine is never made then norepinephrine and epinephrine cannot be made Dopamine  Made at the top of the brain stem then spreads throughout the brain  Dopamine is involved in reward, addiction, reinforcement and learning, and  schizophrenia  Dopamine is projected into the basal ganglia and effects motor control o Involved in Parkinson’s disease Norepinephrine  Made in the locus coeruleus (meaning blue spot) and spreads out in the brain o Starts in a line down the back of the brain stem  Involved in mood, arousal, sexual behavior Serotonin  Synthesized throughout the brain stem (scattered origins) and the spinal cord then spreads all over the brain  Similar to norepinephrine  Involved in sleep, mood, sexual behavior, anxiety, and depression Soluble gases/gas transmitters  Nitric oxide (NO) is produced in dendrites and diffuses immediately  Gases cannot be stored in the membrane because they diffuse through it  o Can store dopamine, norepinephrine, etc. in a vesicle  Serves as a retrograde transmitter by diffusing back into presynaptic neuron o Made in the postsynaptic neuron and diffuses to provide feedback to the  presynaptic neuron  Acetyl Choline  Cholinergic pathways in the brain o Made in the basal forebrain = bottom of the brain (not the brain stem)  Basal forebrain (thinking, memory, reasoning, intellect, emotion…) o Alzheimers begins in the basal forebrain ­ acetyl choline is the first to be affected  First function to be affected is thinking  2 kinds of receptors: nicotinic and muscarinic   Nicotinic o Ionotropic o Excitatory o Peripheral ­ in muscle (not brain) o Agonist ­ Nicotine   Binds and opens it allowing sodium to come inside the cell o Antagonist – Curare  Curare  paralysis but would not lose consciousness because receptors are not in the brain  Muscarinic o Metabotropic o Can be excitatory or inhibitory o CNS – receptors in the brain  o Agonist ­ Muscarine  o Antagonist – Atropine, scopolamine, Benadryl, cough/cold medicines that make  you dizzy  Alter cognition Neuropeptide  Endogenous opiates – enkephalins, endorphins, dynorphins o Peptides that bind to opioid receptors and relieve pain (analgesics)  o Addictive  Endorphins are produced by the pituitary and hypothalamus during exercise  (stressful/intense – marathon running, etc.), excitement (extreme excitement), pain, eating spicy food, love, and orgasm  Endogenous opiates produce analgesia and a feeling of well­being o Any action that stimulates endogenous opiates can be addictive Neuromodulators  Indirectly affect transmitter release or receptor response  Adenosine  o Normally released with catecholamines (dopamine and norepinephrine) o Inhibits catecholamine release via presynaptic auto­receptors o During wakefulness adenosine builds up, making us sleepy  Caffeine  o Blocks the effect of adenosine  stimulates catecholamine release, causing arousal o Greater than 50% increased mortality risk in young people who drank more than 4 cups of coffee per day Sites of drug action  Drugs can affect multiple sites like transport of molecules into the synapse, synthesis,  storage of compounds…  Ex: Low blood pressure drug causes “leaky” storage of adrenaline – which causes  increase in blood pressure  Drugs Antipsychotic (neuroleptic) drugs  Class of drugs to treat schizophrenia, aggressive behavior, psychosis, and OCD  Used in all ages, even young children that show excessive psychotic behavior  Typical neuroleptics are dopamine (D )2antagonists  Blocking the dopamine makes people calmer and more lucid  o Accidentally discovered its use for schizophrenia when treated patient to prevent  them from harming themselves/others Antidepressants  Mostly act by causing the accumulation of monoamines  3 classes of antidepressants, only 2 used now o Each class became increasingly selective  decreased side effects  MAOIs­ Monoamine oxidase inhibitors prevent the breakdown of all monoamines at the  synapse o Monoamine oxidase breaks down monoamines (serotonin, adrenaline,  epinephrine) o An accumulation of adrenaline can be dangerous because  inc. blood pressure o Not used anymore  Tricyclics­ increase norepinephrine and serotonin at synapses by blocking their reuptake  into presynaptic axon terminals  SSRIs­ Selective serotonin reuptake inhibitors cause serotonin to accumulate in synapses, with fewer side effects than the tricyclics o Ex: Prozac, Zoloft o Too high of a dose = too much serotonin which causes mania  Associated with an increased risk of suicide Anxiolytics/ tranquilizers  Reduce nervous system activity   Meditating/calming yourself acts on GABA receptors and causes a similar effect to  anxiolytics  Benzodiazepine  o Benzodiazepine agonists act on GABA  recAptors and enhance inhibitory effects  of GABA via Cl influx o Causes hyperpolarization o Allopregnanolone ­ endogenous benzodiazepine  Barbiturates o First class of epilepsy drugs o Addictive o Non­inhalation anesthetic ­ used to put someone in a coma o Block sodium channels to prevent inflow of sodium ions  o Barbiturates also increase flow of chloride ions across the neuronal membrane  Together cause inhibition of neuron firing Alcohol  Biphasic effect (stimulant then depressant)  In low doses alcohol is a stimulant o Turns off cortical inhibition, reducing social constraints and anxiety  o Causes relaxation then disinhibition o At low doses affects dopamine (DA)  At higher doses alcohol has a sedative effect (depressant) o Impaired motor function, stupor, coma, then death (respiratory failure) o High doses affect GABA and NMDA  Affects several neurotransmitter systems o Inhibits glutamate (excitatory) o Increasing binding of GABA at GABA  receptor (inhibitory) A o Combined effect at glutamate and GABA receptors is sedation, anxiety reduction, muscle relaxation, inhibited cognitive and motor skills   o Pleasurable effects come from stimulation of dopamine, opiate, serotonin, and  cannabinoid receptors   Seizures during alcohol withdrawal are due in part to a compensatory increase in the  number of glutamate receptors over time  Brain effects o Alcohol reduces brain metabolism o The brain is smaller in the alcoholic and the ventricles are larger o Alcohol damages neurons in the cerebellum and frontal lobe o Neurons can recover – brain looks closer to normal in recovering alcoholics  Fetal alcohol syndrome o Alcohol has severe effects in the developing brain o Some women can drink a ton every day and have perfectly normal babies while  some can drink moderately and have a child with fetal alcohol syndrome o Causes mild facial defects and microcephaly  Opiates   Can depress breathing by changing neurochemical activity in the brain stem o Brain stem­ controls automatic body functions  Can change the limbic system (controls emotion) to increase feelings of pleasure   Can block pain messages transmitted through the spinal cord from the body  Morphine o Binds to opioid receptors in the brain stem, especially in the locus coeruleus and  the periaqueductal gray o Opium contains morphine  Heroin o Marketed by Bayer as a cure for codeine addiction before it was quickly  discovered that heroin rapidly metabolizes into morphine Marijuana  5000 BC ­ Indian medical practice used marijuana to treat appetite loss  Active ligand is THC (tetrahydrocannabinoid)  Effect o Wide range of effects  o CB receptors are concentrated in brain areas that influence pleasure, memory,  concentration, time perception, appetite, pain, and coordination o Negatively affects memory; impairs short­term memory making it hard to learn  complex tasks o Altered judgment and decision making o Slows reaction time – impairs driving skills o Altered mood ­ euphoria, calmness; in high doses, anxiety, paranoia o Analgesic, decreases nausea, appetite stimulant  Endocannabinoids – bind cannabinoid (CB) receptors  o Anandamide and 2­AG (2 arachidonoyl glycerol) o Retrograde signaling molecules released to activate cannabinoid receptors on  nearby neurons  o Act locally (only effect neurons in that site) because they are lipophilic (fat­ soluble)  Can’t store in vesicles so they exist as part of the membrane o Synthesized “on­demand”  Antagonist ­ Rimonabant  o Treats obesity and nicotine addiction o Many wide­range effects o Withdrawn due to increase in suicide and suicidal thoughts Nicotine  Primary psychoactive and addictive drug in tobacco  Affects nicotinic (acetylcholine) receptors  Periphery o Activates muscles and causes twitching   CNS o Increases alertness and decreases reaction time o Activates nicotinic ACh receptors in the ventral tegmental area (DA)  Smoking/health risk o Health risk is mostly due to other compounds in tobacco, not nicotine   But nicotine is the addictive component o Smoking is the primary cause of preventable death in the world   Kills 500,000/year in the US (heroin kills 400/year in US) o Withdrawal symptoms are mild  o Only 5% of attempts to stop are successful; about the same statistic for heroin Cocaine  Leaves from coca shrub alleviate hunger, enhance endurance and sense of well­being o The leaves are not addictive  Cocaine, the purified extract o Crack cocaine enters the brain more rapidly  o Faster speed of onset = bigger high but not as long lasting (rapid offset)    highly addictive  Cocaine blocks monoamine transporters, especially dopamine  o Blocks reuptake of catecholamines, enhancing their effects o More serotonin, dopamine, and norepinephrine in the synaptic cleft  Cocaine­amphetamine­regulated transcript (CART) ­ peptide involved in pleasure  sensations from these drugs and in appetite suppression o Side effect of Adderall = can’t gain weight o Goal to make an appetite suppressant that doesn’t cause addiction  Cocaine  increased stimulation; over short time (10 days) the brain “gives up” and see  very reduced activity in the brain  Amphetamine  Amphetamine and methamphetamine are synthetic stimulants  o Crystal meth, dextroamphetamine (slow/controlled release form)  They block reuptake and increase the release of catecholamines  Short­term effects include alertness, euphoria and stamina  Long­term abuse leads to sleeplessness, weight loss, and schizophrenic symptoms Stimulants for ADHD  Adderall (dextroamphetamine); Ritalin (methylphenidate); Strattera (atomoxetine)  Brain imaging studies show that stimulant medication increases activity in prefrontal  cortex, some subcortical regions, and cerebellum ­ all centers for executive function  Cortico­thalamic networks control inhibitory attentional and impulse control systems and  process internal and external stimuli o ADHD medications stimulate these inhibitory networks to function better  Hyperactive behavior (leg tapping, fidgeting) stimulates those brain networks to work  better o When the medication stimulates these networks, the hyperactive behavior  becomes unnecessary and is reduced LSD  Resembles serotonin  Not addictive  Increases activity in the visual cortex  Effects  o Unpredictable ­ depend on amount taken, the user’s personality, mood and  expectations, and surroundings in which the drug is used o Include dilated pupils, higher body temperature, increased heart rate and blood  pressure, sweating, loss of appetite, sleeplessness, dry mouth, and tremors o May feel several different emotions or change quickly from one emotion to  another o Produces delusions and visual illusions o Sense of time and self changes o Sensations seem to “cross over,” giving the user the feeling of hearing colors and  seeing sounds PCP (phencyclidine)  Glutamate NMDA receptor antagonist   PCP produces feeling of depersonalization and detachment from reality o  bizarre injuries; false sense of being able to do things that aren’t possible  Its many side effects include combativeness and catatonia (can’t move/speak) Ecstasy (MDMA)  Amphetamine analog/derivative o Less potent than amphetamine  Primary effects in brain are on neurons that use serotonin  MDMA blocks the serotonin reuptake transporter o  prolonged serotonin signal  excessive release of serotonin o  oxytocin release   Mothers naturally make oxycontin after giving birth – bonding to child  Social bonding drug ­ raves Khat  Native to East Africa/Arabian Peninsula ­ cultural tradition for many social situations  Flowering shrub abused for its stimulant­like effect  2 active ingredients: cathine and cathinones  Effects are similar to other stimulants, such as cocaine and amphetamine “Bath salts”  “Bath salts” describes a family of manmade chemicals related to cathinone  Usage is stable at about 1% of high school juniors and seniors  As governments outlaw each current “bath salt” chemical, chemists synthesize new ones GHB (Gamma­hydroxybutyric acid)  = the generic drug oxybate (FDA­approved medication = Xyrem)  Used to treat narcolepsy  Analogues are available legally as industrial solvents  At bars or rave parties, GHB is sold in liquid by the capful for $5 to $25  GHB and its analogues increase libido, suggestibility, passivity, and cause amnesia ­  users are vulnerable to sexual assault (date­rape drug) Rohypnol  = flunitrazepam   Not made in the U.S.  “Not trending” – old version of the date­rape drug  The tablet can be swallowed whole, crushed and snorted, or dissolved in liquid  Adolescents abuse Rohypnol to produce euphoria  Cocaine addicts use Rohypnol to relieve side effects (irritability and agitation) from  cocaine binges  Rohypnol is used to physically and psychologically incapacitate women for sexual  assault Drugs, addiction, and reward  Addiction is… o chronic o preoccupation with obtaining a drug o compulsive use of the drug in spite of adverse consequences o a high chance of relapse after quitting o Addiction can be “treated” but is not curable (debatable) o Not a short­term by definition o Medical brain disorder o Related to how the drug is released not the drug itself   Rapid onset and offset are more addictive  Although the initial decision to take drugs is voluntary, brain changes that occur over  time challenge a person’s self­control and ability to resist intense impulses urging them to take drugs  Tolerance v. sensitivity o Tolerance – decreased sensitivity to a drug as a result of taking it o More drugs have tolerance than sensitization o Sensitization ­ increased sensitivity to a drug as a result taking it  Dependence o Dependence is an independent concept of tolerance/sensitization o Physical dependence – caused by withdrawal symptoms (not the reason people  continue to take most drugs) o Psychological dependence – compulsive and repetitive use, craving  The basis for addiction is reward o Reward is the positive effect any agent (drug, food, sex, upvote) has on the user  o Mesolimbocortical dopamine system is the major reward system  o Abused drugs increase dopamine in the VTA (ventral tegmental area) o This dopamine system underlies reward effects of drugs, food, sex, gambling, etc.  Withdrawal o Withdrawal is a negative reaction when drug use is stopped o Addiction and withdrawal are independent o Most addicts never get to the point of withdrawal  o Rats will self­inject morphine into the VTA but not periventricular gray  Indicates that VTA (but not periventricular gray) is involved in addiction  o Blocking opiate receptors in periventricular gray once addicted (but not VTA)  produces withdrawal  Periventricular gray but not VTA involved in withdrawal Drug rehab and craving  Cocaine addicts o delta FosB slowly builds up in neurons with each drug exposure and remains  activated for years after the last exposure  Craving still almost as strong after not having drug for 2 years o delta FosB causes structural changes in nucleus accumbens  Perpetuates craving and maybe the high relapse rate in treated addicts o Drugs activate a receptor which activates delta FosB which changes transcription  Change in DNA transcription = change in neuron   Actual change in brain structure that does not go away   Pharmacologic treatment strategies o Psychological treatment is more useful than any of the pharmacologic strategies o 1) Agonistic treatments mimic the drug’s effects, but are milder   Replace the drug, which helps with motivation  Methadone or buprenorphine for opiate addiction  Nicotine patch ­ Chantix stimulates nicotine receptors more weakly than  nicotine does (partial agonist) – not very effective but easy to do  Controversy: is it wrong to give an addict another addictive drug as  treatment? o 2) Antagonistic treatments block drug effects   Opiate addiction ­ naltrexone  Alcohol addiction ­ baclofen interferes with the dopamine pathway to  block craving  Antagonistic treatments don’t replace the drug, so compliance depends on addict’s motivation to quit  These drugs make the craving worse  o 3) Aversive treatments cause unpleasant reactions when the drug is used  Antabuse for alcohol addiction – when alcohol is ingested you get sick  Usually just quit taking antabuse  The future?­ Anti­drug vaccines o Anti­drug vaccines stimulate the immune system to make antibodies that degrade  the drug (ex: nicotine) o Administered via injection o Prompts the body to make antibodies that bind to nicotine molecules o The antibodies are too big to cross into the brain, keeping nicotine away from  receptors  o Developed but not used – the public won’t accept it  Case studies Case: Sheila  Sheila fell and cut her leg; taken to local ER where the wound was cleaned and stitched  Had to seek further help 3 days later when her face began to ache and she had difficulty  opening her mouth. She looked unwell and complained of diffuse pain.   Condition worsened ­ 24 hours later she developed jaw stiffness, and severe back and  limb spasms. Transferred to ICU. o Opisthotonos – severe muscle spasms that cause the back to severely arch  Gave curare to paralyze her to protect her back  She also couldn’t breathe though because the curare paralyzed the respiratory system  Also gave benzodiazepine – to wipe out the memory – to relax her so she’s not aware  Diagnosis: Tetanus  Tetanospasmin binds irreversible to membrane at synapse, blocking release of glycine  from axon terminals, causing generalized rigidity  Tetanus binds irreversibly to glycine receptors, block an inhibitor = excessive excitation  Symptoms from impaired glycine activity  Have to make brand new receptors to cure Case: Don  Developed a tremor and slowing of movements and was diagnosed with Parkinson’s  disease at age 67  Was prescribed levodopa to restore dopamine levels  A couple of years later, motor symptoms start to fluctuate and the dopamine receptor  agonist ropinirole was added to his treatment.   A few months later, he developed a strong interest in gambling. He concealed his  gambling activity until he has lost more than $100,000.   Came for a consultation and ropinirole was replaced with a monoamine oxidase inhibitor  drug  Now reports his interest in gambling has disappeared Case: Tre  5 y/o boy   Mild trauma – walked into or hit by car going slowly; wasn’t knocked out  Developed bump on head but cried for an hour so taken to hospital  Wasn’t answering questions like he normally does   Later that night, went into coma and died at that morning  MRI showed brain full of water on the outside; neurons becoming waterlogged  Excitotoxicity – neurons began to fire repeatedly, accumulated water; brain pressure  began to rise; could not be resolved  death  o Neurons that fire too much kill themselves   Could have given him a glutamate inhibitor but they’re not clinically safe because the  brain needs glutamate for memory  Shunt could have drained water but it wouldn’t have helped because the neurons were  still dying Case (didn’t cover in class)   3 year old identical twins from London had severely low muscle tone, mental retardation, and seizures  Biochemical analysis of CSF revealed low activity of tyrosine hydroxylase  Dopamine infusions temporarily improved their symptoms Case: alcohol withdraw  OJ is a 45 yo man who presents to the ER after a seizure during his first day at a local  alcohol/drug rehab center  About 60 hours since last drink)  The seizure (tonic­clonic) lasted approximately 1 minute, and resolved spontaneously Case: oxycontin  53 y/o man found on ground  On exam – comatose; pupils are tiny (2mm) and barely react to light  Given naloxone (opiate antagonist) via IV  Within a minute he arouses and opens his eyes  Diagnosis? ­ Oxycontin overdose  High death among adults (40s/50s)  Possibly decreased mechanism of defense against opiates Case: addiction  24­year­old man ­ depression and OCD  Electrodes implanted near the MFB which produces pleasurable sensations  3 months pass  When given free access to the stimulator, he quickly began mashing the button  Stimulated himself to a point that, behaviorally and introspectively, he was experiencing  an almost overwhelming euphoria and elation and had to be disconnected despite his  vigorous protests


Buy Material

Are you sure you want to buy this material for

25 Karma

Buy Material

BOOM! Enjoy Your Free Notes!

We've added these Notes to your profile, click here to view them now.


You're already Subscribed!

Looks like you've already subscribed to StudySoup, you won't need to purchase another subscription to get this material. To access this material simply click 'View Full Document'

Why people love StudySoup

Bentley McCaw University of Florida

"I was shooting for a perfect 4.0 GPA this semester. Having StudySoup as a study aid was critical to helping me achieve my goal...and I nailed it!"

Amaris Trozzo George Washington University

"I made $350 in just two days after posting my first study guide."

Jim McGreen Ohio University

"Knowing I can count on the Elite Notetaker in my class allows me to focus on what the professor is saying instead of just scribbling notes the whole time and falling behind."


"Their 'Elite Notetakers' are making over $1,200/month in sales by creating high quality content that helps their classmates in a time of need."

Become an Elite Notetaker and start selling your notes online!

Refund Policy


All subscriptions to StudySoup are paid in full at the time of subscribing. To change your credit card information or to cancel your subscription, go to "Edit Settings". All credit card information will be available there. If you should decide to cancel your subscription, it will continue to be valid until the next payment period, as all payments for the current period were made in advance. For special circumstances, please email


StudySoup has more than 1 million course-specific study resources to help students study smarter. If you’re having trouble finding what you’re looking for, our customer support team can help you find what you need! Feel free to contact them here:

Recurring Subscriptions: If you have canceled your recurring subscription on the day of renewal and have not downloaded any documents, you may request a refund by submitting an email to

Satisfaction Guarantee: If you’re not satisfied with your subscription, you can contact us for further help. Contact must be made within 3 business days of your subscription purchase and your refund request will be subject for review.

Please Note: Refunds can never be provided more than 30 days after the initial purchase date regardless of your activity on the site.